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artigos científicos

Gravidade da doença e vias genéticas na polipose adenomatosa familiar atenuada variam muito, mas dependem do local da mutação da linha germinativa

informação chave

fonte: Bom jornal

ano: 2006

autores: Os dados foram coletados por meio de entrevistas semiestruturadas e entrevistas semi-estruturadas, com o objetivo de avaliar o desempenho dos participantes. Revista Brasileira de Medicina do Esporte, v. XNUMX, n. XNUMX, p.

resumo / resumo:

TEMA:
A polipose adenomatosa familiar atenuada (AFAP) está associada a mutações na linha germinativa no 5 ', 3' e no éxon 9 do gene da polipose coli adenomatosa (APC). Essas mutações provavelmente codificam uma quantidade limitada de proteína APC funcional.
MÉTODOS E RESULTADOS:
Descobrimos que o número de pólipos do cólon variou bastante entre os pacientes com AFAP, mas os membros da mesma família tenderam a ter uma gravidade da doença mais semelhante. Os mutantes de 5 ′ geralmente tinham mais pólipos que outros pacientes. Analisamos mutações somáticas da APC / perda de heterozigosidade (LOH) em 235 tumores de 35 pacientes (16 famílias) com uma variedade de mutações na linha germinativa associadas à AFAP. Em comum com dois estudos anteriores de parentes individuais, encontramos alterações bialélicas (“terceiros acertos”) em alguns pólipos. Descobrimos que o "terceiro golpe" provavelmente iniciou a tumorigênese. Os espectros de mutação somática foram semelhantes nos pacientes mutantes de 5 'e 3', muitas vezes semelhantes à PAF clássica. No exão 9 mutantes, por outro lado, os "terceiros hits" eram mais comuns. A maioria dos “terceiros hits” deixou três repetições de 20 aminoácidos (20AARs) no alelo APC mutante da linha germinativa, com LOH (ou mutação somática proximal) do alelo do tipo selvagem; mas alguns pólipos tiveram perda do mutante da linha germinativa com mutação deixando um 20AAR no alelo do tipo selvagem.
CONCLUSÕES:
Nós propomos que mutações, como nt4661insA, que deixam três 20AARs são preferencialmente selecionadas em cis com algumas mutações de AFAP, porque a função residual da proteína é quase ideal para a tumorigênese. Nem todos os pólipos AFAP parecem precisar de "três hits", no entanto. AFAP é fenotipicamente e geneticamente heterogêneo. Além dos efeitos de diferentes mutações na linha germinativa, os genes modificadores podem estar atuando no fenótipo AFAP, talvez influenciando a quantidade de proteína funcional produzida pelo alelo mutante da linha germinativa.

organização: Instituto de Pesquisa de Londres

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