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artigos científicos

Papel do microambiente na tumorigênese de cânceres colorretais microssatélites instáveis ​​e polipose associada à mutYH

informação chave

fonte: mutagênese

ano: 2012

autores: de Miranda NF, Hes FJ, van Wezel T, Morreau H

resumo / resumo:

Duas formas de instabilidade genômica podem ser distinguidas na tumorigênese do câncer colorretal (CRC). Um é caracterizado por instabilidade cromossômica pronunciada (NIC), enquanto o outro refere-se a alterações produzidas no nível de nucleotídeos que preferencialmente têm como alvo sequências de microssatélites. Os tumores que se desenvolvem sob a última forma de instabilidade genômica possuem um fenótipo de alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) devido à inativação do sistema de reparo de incompatibilidade de DNA. A síndrome CRC descrita mais recentemente, a polipose associada à MUTYH (MAP), compartilha características com os cânceres MSI-H e CIN. Os carcinomas de PAM se desenvolvem a partir do comprometimento do sistema de reparo por excisão de base, onde MUTYH está envolvido, mas também apresentam uma forma peculiar de NIC. Várias características clínico-patológicas dos CRCs MSI-H e MAP se sobrepõem, como localização do tumor, prognóstico clínico e características histológicas. Propomos que os CRCs MSI-H e MAP sejam particularmente propensos a interagir com o microambiente tumoral. Uma grande parte dessa interação é provavelmente estimulada pelo caráter imunogênico desses tumores, conhecidos por possuírem um alto potencial mutagênico. É provável que o acúmulo de mutações nas regiões codificadoras do genoma dos carcinomas MSI-H e MAP se traduza em um excesso de neo-antígenos que desencadeiam uma resposta imune antitumoral. O sistema imunológico constitui, portanto, um vetor importante de pressão seletiva que favorece a proliferação de clones de tumores com fenótipos imuno-evasivos. Nesta revisão, resumimos as evidências para a influência do microambiente tumoral na tumorigênese MSI-H e MAP. Além disso, discutimos como os recursos específicos dos CRS de MSI-H e MAP podem ser explorados para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para os pacientes afetados.

organização: Centro Médico da Universidade de Leiden

DOI: 10.1093 / mutage / ger077

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