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artigos científicos

Intervenção com ácido ursodesoxicólico em pacientes com polipose adenomatosa familiar: um estudo piloto

informação chave

fonte: Pesquisa translacional

ano: 2007

autores: Os dados foram coletados por meio de questionários, entrevistas e entrevistas com os participantes.

resumo / resumo:

Polipose adenomatosa familiar (PAF), causada por mutações no Polipose Adenomatosa Coli(APC), é caracterizado por numerosos adenomas colorretais que inevitavelmente evoluirão para adenocarcinoma quando não tratados por colectomia. O duodeno é o principal local para manifestações extracolônicas (pré-) malignas nesses pacientes. As prevalências dos adenomas principalmente peri-ampulares e carcinomas duodenais variam de 50% a 90% e 2% a 5%, respectivamente. Tanto a incidência quanto a gravidade da adenomatose duodenal aumentam com a idade e, devido à colectomia, a população da PAF cresce há anos, o que implica que os problemas relacionados aos adenomas e carcinomas duodenais aumentam ainda mais.

O agrupamento de adenomas ao redor da ampola de Vater sugere que a bile desempenha um papel na sua formação e / ou progressão. No entanto, o ácido ursodeoxicólico (CDU), um ácido biliar terciário quase presente na bile humana, pode atuar como um medicamento quimiopreventivo. Wali et al encontraram um efeito inibidor da CDU na indução da ciclooxigenase-2 (COX-2), uma enzima chave na regulação da proliferação celular, em um modelo animal de carcinogênese colônica. Além disso, uma combinação de UDC e sulindac mostrou-se eficaz na prevenção de adenomas intestinais em um modelo de rato de FAP. Até agora, o tratamento de adenomas duodenais em pacientes com PAF estava restrito à intervenção cirúrgica com alta morbimortalidade concomitante. Novas terapias, como quimioprevenção de adenomas / carcinomas duodenais em pacientes com PAF, seriam altamente preferíveis. Portanto, realizamos um estudo piloto de intervenção com CDU em 5 pacientes com PAF para descobrir se a CAU é tolerada. Além disso, estudamos os efeitos sobre a composição de ácidos biliares, citotoxicidade e genotoxicidade da bile duodenal, amostrados antes e após o período de intervenção. Também estudamos se os níveis de expressão duodenal de COX-2 foram influenciados pela intervenção UDC.

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