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artigos científicos

Sinalização Wnt em adenomas de pacientes com polipose adenomatosa familiar

informação chave

fonte: Revista britânica de câncer

ano: 2010

autores: Caldwell GM, Jones CE, Ashley AM, Wei W, Hejmadi RK, Morton DG, Matthews GM

resumo / resumo:

JUSTIFICATIVA: O silenciamento epigenético dos antagonistas de Wnt e as alterações de expressão nos genes associados às vias de resposta Wnt ocorrem na tumorigênese colorretal esporádica precoce, indicando que as células tumorais são mais sensíveis aos fatores de crescimento de Wnt e respondem de maneira diferente. Neste estudo, investigamos se ocorrem alterações semelhantes nos principais marcadores das vias de resposta Wnt na forma genética da doença, polipose adenomatosa familiar (PAF).

MÉTODOS: Foram investigadas alterações epigenéticas e de expressão usando piroseqüenciamento e RT-PCR em tempo real em amostras de sete pacientes sem neoplasia, e tecidos normais e tumorais de 22 adenoma esporádico e 14 pacientes com PAF.

RESULTADOS: Observamos que 17 dos 24 (71%) adenomas da PAF foram hipermetilados no sFRP1, em comparação com 20 dos 22 (91%) dos casos esporádicos. Isso se refletiu no nível da transcrição de sFRP1, onde 73% da PAF e 100% dos casos esporádicos foram sub-regulados. Níveis de expressão aumentados de c-myc e FZD3 foram menos comuns na PAF (35 e 46%, respectivamente) do que nos tumores esporádicos (78 e 67%, respectivamente).

CONCLUSÃO: No geral, as alterações na expressão e metilação foram comparáveis, embora o grau de alteração tenha sido geralmente menor nos adenomas da PAF. A heterogeneidade molecular entre múltiplos adenomas de pacientes individuais com PAF pode refletir diferentes destinos de desenvolvimento para esses tumores pré-malignos.

organização: A Universidade de Birmingham

DOI: 10.1038 / sj.bjc.6605790

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